Fas信號通路促進神經再生

外周神經軸突的損傷後再生依賴於從損傷神經元上產生神經突起的信號機製激活。Desbarats et al.在Nature Cell BioLogy上報道這個機製中一個重要的成分是Fas受體，Fas受體是與介導細胞凋亡有關的。這個研究提出了Fas介導神經突起生長的重要機製。 Fas*初是在**細胞中發現的，Fas受體配體FasL刺激Fas受體後導致caspase8的酶切。這個caspase的啟動導致細胞的凋亡。但在接下來的研究中，人們陸續認識到在其他細胞，包括神經細胞和神經膠質細胞中，FasL和Fas受體有促進神經生長的重要功能。 Desbarats et al.在兩種細胞係中檢測了Fas的功能，T細胞白血病細胞係和神經母細胞瘤細胞係。他們發現在T細胞中Fas導致caspase的激活而細胞發生凋亡。而在神經母細胞瘤細胞係中，情況變的不同，caspase8並不被切割，而細胞也並不發生凋亡。細胞對Fas作出的反應是生長出良好的神經突起，細胞內的ERK途徑被激活，此信號途徑以前就被認為是與神經突起生長有關的。研究者對背根神經節用Fas交連的抗體處理，發現Fas介導的ERK激活也能在原代感覺神經元中誘導神經突起生長。 Desbarats et al.還發現Fas還能夠在體內促進軸突的再生。他們發現在Fas缺陷的小鼠中，神經損傷的恢複變慢了。而將Fas注入野生型小鼠的損傷神經纖維也能促進神經再生。研究者發現Fas受體的死亡結構域突變後對這些促進神經再生是不需要的。 這個研究提出了Fas信號通路對神經再生的重要意義，對神經再生的研究提出了新的方向。 　 相關文章及鏈接： ORIGINAL RESEARCH PAPERDesbarats, J. et al. Fas engagement induces neurite growth through ERK activation and p35 upregulation. Nature Cell Biol. 5, 118-125 (2003) | Article | PubMed |