***與**之戰：沒完沒了

91麻豆福利视频网都知道，***類**是戰勝**感染**的良方。自從青黴素開創了*****的市場後，大量針對不同致病**的***類**問世。但是，由於**通常會發生變異，對***類**產生耐藥性，當病人再次感染這種**後，***會失去藥效，醫藥界必須尋找新的***，所以人類與**的戰鬥是一場持久戰，即便未來像癌症、白血病等**有了特效藥，人類對**感染**的戰鬥還會繼續。
然而，91麻豆福利视频网在這場持久戰中似乎越來越不利，35年來，隻有一類新型****問世，那就是輝瑞公司的Zyyox**。現在的醫學界比任何時候更需要新型***，由於不少病菌對現有**素都有了耐藥性，在美國每年有成千上萬的人死於肺結核和葡萄球菌感染，當病人感染了導致肺炎、腦膜炎和中耳炎的鏈球菌後，大約1／3對青黴素產生了耐藥性，而一種新***的出現，往往能使人類免於一場世界性的災難。
大型製藥公司紛紛退出***市場
由於新型***類**的年銷售額不高，比如現在普遍看好的**Cidecin，是用來**奧裏斯葡萄球菌感染的心內膜炎的，有專家表示，一種**隻要能**心內膜炎，它就能**任何其它的**類感染。但即使如此具有光環的Cidecin，其年銷售額*多隻有6億美元，這與大型製藥公司一種新藥年銷售額10億美元以上的目標不符，而****往往能達到這些大公司的銷售額目標，所以這些公司紛紛轉向癌症類**市場。其實Cidecin是美國立體製藥公司（CubistPharmaceuticals）從禮來公司購買的，禮來公司還將其藥效持久的***注射劑oritavancin賣給了生物技術公司Intermune。大製藥公司不願繼續涉足***類**的另一原因是**上市的審批障礙。現在惟一堅持研發新型***的大製藥公司安萬特（Aventis），其新型***類**Ketek（泰利黴素，FDA正在審批中）的上市審批已經被美國食品和**管理局（FDA）耽擱兩年了；輝瑞和百時美的新型***也連續遭遇審批失敗。禮來公司和羅氏製藥甚至將公司研發的新型***紛紛賣出。FDA在***類**審批過程中表現謹慎，是因為***類**通常具有副作用，包括引起心律失調和肝髒毒性，為了有效殺死**，***的用量比一般**要高出1000多倍。所以***類**的臨床試驗往往需要24000人的參與，這個**性試驗無疑規模太大，而且即使如此，病人的心髒和肝髒的**性還是不能完全保證。
今年2月，FDA規定，所有的***類**必須在說明書上寫明"過量服用會有危險"的警告語，FDA在解釋這種規定的理由時表示，如果致病**對現在的***產生耐藥性，人類就會出現青黴素發現前那樣**感染後的大量死亡。 由於以上的種種現狀，大型製藥公司不願在***方麵加大投入，但是，由於許多**已經對目前常用的***產生了耐藥性，為了不使情況更糟，必須有新型***產品來替代，許多規模較小的生物技術公司進入這一領域，填補了這項空白。
Vicuron：***"小王國"
目前已經進入後期臨床和接受FDA審批的幾種***中，除了兩種是由實力雄厚的禮來公司發明外，其餘均由一家小型公司Vicuron製藥公司開發，***研究的許多引人關注的領域，似乎都有這家小公司的足跡。
Vicuron是由美國的生物技術公司Versicor和意大利的BiosesearchItalia公司去年合並而成。Versicor已經擁有許多處於初期階段的***研究項目，還有一種**那些**功能受損的病人內髒感染的**藥anidulafungin正在接受FDA的評估。Anidulafungin將對幾種已經銷售的****展開有力競爭，並有望明年上市後，為公司帶來1600萬美元的年銷售額，該藥的*高銷售額有望突破1.84億美元。
BiosesearchItalia是幾大***研究中心之一，它已經購買了一種***dalbavancin。據病理學專家表示，這種藥與禮來公司暢銷若幹年的**萬古黴素有些類似，都是在其它***失效後，醫生們*後用來救命的選擇。但是對於某些萬古黴素無力回天的感染病例，dalbavancin卻能起作用。而且dalbavancin在體內的持續時間更長，這雖然會帶來嚴重的副作用，但是注射時間卻可以間隔更長，病人隻需要每周注射一次，從而可以大大減輕病人的痛苦。 Vicuron還有一種***ramoplanin是從基因組療法公司（GenomeTherapeutics）購買的，這種***是**腸道**潛在感染的，但這隻是一個小項目，其年銷售額不會太高。
令人感動的是，由於**耐藥性在快速蔓延，Vicuron積極開發那些能產生急需的新型***的新技術，它正在同諾華製藥一起從事兩個多肽降解酶抑製劑的研究項目，這些抑製劑可以利用全新的靶標，研製一係列全新的**殺手。這類研究的惟一競爭對手來自小公司GENESoft的Zyyox新生代，目前還處於初期臨床階段。多數公司正在致力於新型***的前沿研究，隻有少數公司在推動老版***的上市，而Vicuron兩者兼顧。它還在與許多小生物技術公司一起從大型製藥公司購買研究項目，這可能是一種雙贏的合作。
新一代*****的研發
1977年，科學家**正式發表文章證明，肺炎鏈球菌對幾類***具有耐藥性。26年來，肺炎鏈球菌幾乎對所有的**都產生了抗藥性，目前**這類病菌的優選**是葛蘭素史克開發的***阿莫西林，但是隨著**對其也逐漸產生耐藥性，其標準劑量已增加了4倍。
為輝瑞公司帶來年銷售額15億美元的***希素美（Zithromax），是抗肺炎鏈球菌的毒性小、使用更方便的**，但是研究表明，已經有31%的肺炎鏈球菌對希素美具有耐藥性。令人高興的是，頂點製藥公司（VertexPharmaceuticals）正在實驗室開發新一代**藥，也就是說，再過10年左右，新型***將會上市。
保爾?克瑞夫遜是頂點公司的研究負責人，他正在領導公司的化學家們從事新型***的篩選，他說，公司4年前決定從事*****研究的理由是，耐藥性**越來越多，而且這個領域的競爭不激烈。僅用了不到一年的時間，他就找到了很有前景的研究方向：由於旋轉酶是**DNA複製所必須的酶，他決定尋找那些能夠破壞旋轉酶的分子。
目前*暢銷的一類***氟喹酮類**如強生公司的左氟沙星和拜耳公司的西普羅，就是通過破壞**的DNA旋轉酶作用的。DNA旋轉酶可以比作手電筒，一方麵為**的DNA複製提供幫助，另一方麵又要消耗細胞內的能量。左氟沙星、西普羅和其它類似物的作用機理是破壞電燈泡，而克瑞夫遜卻是另一種思路：何不"拿出電池"，切斷能源供應？ 所以他們公司尋找的***分子作用機理是切斷旋轉酶的能量供應。
克瑞夫遜還非常幸運地發現，另一種與旋轉酶類似的分子和旋轉酶可以被同一種物質抑製，這使得其公司的候選**對**具有更大的殺傷力，而且這個意外發現還表明，候選**能同時有效破壞兩種不同的分子，從而使**耐藥的可能性大大減少。
安萬特公司開發的新藥Ketek（FDA正在對其進行審批），能夠通過破壞一種酶的兩個位點來減少耐藥性。Ketek是對當前使用廣泛的大環內酯物類***的修飾，輝瑞公司的希素美和雅培實驗室的克拉黴素都是大環內酯物類**，大約有1／3的肺炎**已經對所有的大環內酯物產生耐藥性，據專家表示，**逃避大環內酯物的方式有兩種：一種是通過單一性基因變異，使大環內酯物連接的蛋白質發生改變；另一種是**將**吸收，但在**發生作用前又將其通過分子泵排出。而Ketek能夠與**內的另一處位點作用，這樣**發生單一性變異時不再產生耐藥性，同時對**來說，Ketek分子太大，不能穿過**的分子泵孔。
但是Ketek雖然是一種很有意義的修飾，但它並不是一種**性的******，它不是一種新的化合物，而隻是對已有的大環內酯物進行了一些化學修飾。正如克瑞夫遜所說，"Ketek擴展相同位點的接觸區域，而91麻豆福利视频网的**分子作用於完全不同的另一種酶。"
克瑞夫遜的研究成果能同時破壞**複製所需的兩種完全不同的分子，這好比一次服用兩種**。實驗室研究表明，**很難找到對抗**的方式，現在克瑞夫遜已經開始對這些候選**進行動物和臨床試驗。