生為男人，來之不易

有一點生物學常識的人看到這個標題一定會不以為然。眾所周知，性別決定始於受精卵。如果精子中攜帶的是x染色體，那麽受精卵長成女性，而如果精子中攜帶的是y染色體，那麽受精卵長成男性。但問題是，僅有XY染色體並不一定能成為男子漢。臨床醫生都知道有一種病叫斯威爾症（Swyer　Syndrome），這種病的患者擁有男性XY染色體，其生殖器官卻全為女性。*近的幾項研究揭示了其中的奧秘。
　　Y染色體上一個叫SRY的基因，其正常表達是成為男子漢的充要條件。*近《自然》雜誌發表的文章表明，SRY基因的正常表達，受到胰島素受體家族的調控。哺乳動物中胰島素受體大致有三類：胰島素受體，胰島素樣生長因子1受體，胰島素受體相關受體。這三類受體的功能有一定的重疊，因此敲除任何一種受體的基因並不影響性器官發育。美國西南醫學中心的耐夫等人以驚人的勇氣做了一個三重基因敲除，使三類胰島素受體同時失活。實驗結果出乎意料但令人興奮：具有XY染色體的小鼠出現了性別逆轉，性器官在形態和基因表達上都不再表現睾丸的特性，卻表現出卵巢的特性。同時，雄性決定基因SRY的表達在三重基因敲除的動物上也有顯著下降，表明胰島素受體家族在性別發育早期就開始起到調控作用。
　　之所以說耐夫等人具有驚人的勇氣，是因為這個實驗的難度。91麻豆福利视频网知道每個基因在染色體上都有兩個拷貝，敲除一個基因必須同時刪除兩個拷貝。而胰島素受體和胰島素樣生長因子1受體基因敲除的動物在生後不久都會死亡，因此不可能被用來產生三重敲除的後代。因此，耐夫和同事們在小鼠上去除了胰島素受體和胰島素樣生長因子1的一個拷貝，胰島素受體相關受體的二個拷貝。用這種小鼠交配後產生了三重基因敲除的後代，作出這種基因改變的小鼠已經很不容易，更不要說交配後產生三重敲除胚胎的概率隻有1／128！
　　耐夫等人的實驗表明，三重敲除胰島素受體家族降低了SRY基因的表達，使雄性決定不能進行。那麽正常情況下SRY基因表達以後會怎樣呢？SRY基因編碼的蛋白質需要進入細胞核，啟動一係列基因的表達，才能產生雄性性器官睾丸。在*近舉行的美國細胞生物學大會上，來自澳大利亞的兩個小組報告了他們的發現。SRY蛋白質進入細胞核需要一個特殊的蛋白質（importinβ）的幫助。如果SRY蛋白與importinβ的結合部位因產生突變而不能結合，XY動物的性器官依然不能發育為雄性睾丸，而會發育成卵巢。
　　看來哺乳動物性別發育的缺省狀態就是雌性，要成為男子漢，需要經曆很多的曲折。所以男子漢們，珍惜這來之不易的狀態吧！